當時，生物學家已經發現，噬菌可能發生突變，以致影響到它們攻擊細菌的能力；我們的任務就是研究這些突變。不過，部分噬菌會發生二次突變，重新恢復攻擊細菌的能力，其中一些經歷兩次突變的噬菌跟突變前一模一樣，好像什麼突變都沒發生過一樣。另外一些卻有不同的變化：它們攻擊細菌的速度比正常時較快或較慢，因此細菌的繁殖也較正常速度稍快或略慢。換句話說，負負得正的反突變（back mutation）會發生，但噬菌恢復正常的情形不一定很完美，有時候它們只能恢復一部分的能力。
艾德加建議我做個實驗，看看反突變是不是在ＤＮＡ螺旋結構中的同一位置上發生。我非常小心地做了很多繁複實驗之後，找到了三個反突變的例子，發生的位置都很接近事實上，比大家曾經觀測過的例子都更為接近噬菌原有功能也回復部分。這是一項冗長的研究工作，整件事情也要靠點運氣，因為你必須耐心等待二次突變的出現而那是十分罕見的。
我不斷思考如何使噬菌更常發生突變，以及怎樣能夠更迅速地觀測到它們，但還沒有想到方法，暑假已經過完了，我也逐漸對這個研究題材失掉興趣。
這時，我的休假年快到了（註：美國的大學教授每授課若干年一般是六年便可休假一年。在這一年間，他們可隨意進行自己喜歡的活動），我決定把這一年花在同一個生物實驗室上，但選擇不同的研究題材。我跟梅索森（Matt Meselson）做了一些研究，再和一位來自英國、人很隨和的史密斯（J．D.Smith）合作。我們的研究題目跟核糖體（ribosome）有關，那是一種在細胞內的雙球體，含有大約五十個蛋白質，能夠從信使核糖核酸（mRNA，messenger ribonucleic acid）製成蛋白質。
利用放射性追蹤劑，我們證實了RNA可以從核糖體分離出來，也可以被放回去。
我很小心地進行每個步驟、測量數據，盡力控制所有可能影響實驗結果的因素；可是過了八個月之後，我才想到其中一個步驟做得太不周密了。在那個年代，從細菌取得核糖體的方法，是將培養好的細菌跟鋁氧土（alumina，又稱礬土）放在研缽內研磨。其餘的步驟都是跟化學作用有關的，全都在控制之下；但重點是我們研磨細菌時，推動研杵的動作是無法重複的，因此我的實驗什麼成果也沒有。